目的:探讨丙戊酸钠(VPA)联合全反式维甲酸(ATRA)对三维细胞培养模型中宫颈癌细胞的诱导分化作用.方法:将HeLa和SiHa细胞株接种于培养支架,构建宫颈癌细胞三维培养模型.实验分为VPA+ATRA组、VPA+ ATRA+ LY-294002组和对照组(加等量DMSO).培养2周后,收获支架,石蜡包埋、切片.采用免疫荧光检测维甲酸受体β2(RARβ2)、E-cadherin及上皮细胞分化指标Filaggrin、Involucrin和Loricrin的表达;利用免疫荧光双标技术检测p-Akt/E-cadherin及p-Akt/Involucrin表达的时空关系,分析PI3K/Akt通路的调控作用.结果:与对照组比较,VPA联合ATRA上调三维培养模型中HeLa和SiHa细胞RARβ2及E-cadherin的表达(P＜0.01),进而诱导上皮细胞分化标记Filaggrin、Involucrin和Loricrin的表达(P＜0.05),提高Akt磷酸化水平;加LY-294002后,RARβ2和E-cadherin的表达无明显变化,但显著抑制Akt的磷酸化(P＜0.01),分化指标的的表达显著降低(P＜0.01).结论:VPA联合ATRA可诱导三维培养模型中宫颈癌细胞的分化;上调RARβ2及E-cadherin的表达,其可能的作用机制是通过PI3K/Akt信号通路发挥作用.
作者：李兵；冯定庆；伍娇娇；张红丽；尤青叶；朱园园；凌斌
来源：现代妇产科进展 2014 年 23卷 3期
