目的:探讨融合蛋白anti?CD19(Fab)?LDM在体内对B细胞淋巴瘤生长的抑制作用。方法利用流式细胞检测技术分析anti?CD19(Fab)?LDP抗体与B型淋巴瘤细胞体外免疫结合活性,并分析其平衡解离常数。建立Balb/c裸鼠Raji细胞移植瘤模型,活体成像技术观察Cy5标记的anti?CD19(Fab)?LDP在裸鼠体内靶向定位作用。将融合蛋白anti?CD19(Fab)?LDM经尾静脉注射入Raji荷瘤裸鼠体内,观察其对肿瘤生长的抑制情况,计算抑瘤率,评价疗效。结果 anti?CD19(Fab)?LDP抗体与靶抗原的亲和活性与anti?CD19(Fab)抗体相当,两者的平衡解离常数分别为3.3×109M-1和4.3×109M-1。成功建立Raji淋巴瘤细胞皮下移植瘤模型,体内活体成像结果表明,融合蛋白anti?CD19(Fab)?LDP可靶向定位到肿瘤部位。融合蛋白anti?CD19(Fab)?LDM对裸鼠移植性CD19+B细胞淋巴瘤的生长具有抑制作用,并且具有剂量依赖性。结论融合蛋白anti?CD19(Fab)?LDM,具有较强的特异抗肿瘤疗效,作为抗体靶向药物,在B系淋巴瘤治疗中具有很好的应用前景。
作者:张晓龙;杨圆圆;杨雨琪;卢杨;赵英新;姜琳琳;熊冬生;范冬梅
来源:中华生物医学工程杂志 2016 年 22卷 2期