目的:初步探讨骨形成蛋白4(BMP4)在低氧性支气管肺发育不良相关肺动脉高压(BPD-PH)的肺微循环内皮细胞(PMVEC)持续损伤中的作用机制。方法:动物实验:制备低氧性BPD-PH小鼠模型,通过HE染色、免疫荧光、Western印迹比较BMP4基因半敲除(
BmP4+/-)和野生型(wt)两组小鼠的肺组织形态学、肺微循环数量、肺血管内皮细胞形态和心脏功能;细胞实验:分离PMVEC,免疫荧光鉴定PMVEC,通过免疫印迹、细胞增殖和小管形成实验,分别以不同浓度人重组BMP4(rhBMP4)、不同程度低氧和BMP4抑制剂Noggin评价BMP4对PMVEC持续损伤的影响。
结果:动物实验发现与野生型相比,
BmP4+/-小鼠死亡率降低,体重增加,肺组织BPD样表现(辐射状肺泡计数增加和平均肺泡内衬间隔减少,
P<0.05)和右心室肥厚指数均改善(
P<0.05),肺微循环标记物血管内皮生长因子(VEGF)表达上调(
P<0.01),肺血管内皮受损程度减轻;细胞实验发现:过高浓度的BMP4不利于PMVEC增殖和小管形成;低氧可上调PMVEC中的BMP4水平(
P<0.01),2
作者:曾森强;刘蓉;吴佩琼;谢志伟;黄建军;金颖康
来源:中华生物医学工程杂志 2021 年 27卷 6期