目的 基于网络药理学探索斑蝥复方制剂治疗前列腺癌(PCa)的潜在活性成分以及作用机制.方法 通过TCMSP数据库筛选斑蝥复方制剂的活性成分及对应靶点蛋白,利用Gen-eCards和OMIM数据库平台筛选出PCa的相关靶点,应用Cytoscape 3.7.2构建网络图,以STRING在线分析平台构建靶蛋白相互作用PPI网络并进行分析,并在GEPIA数据库中验证关键靶点基因在PCa组织中的表达,并运用DAVID数据库对靶点进行基因本体论(GO)生物过程分析以及京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路富集分析.结果 筛选出斑蝥复方制剂的42个有效活性成分和240个有效靶点,药物-疾病共同靶点120个.PPI网络发现TP53、AKT1、MYC、JUN、CASP3、TNF、MMP9、PTEN等可能是斑蝥复方制剂治疗PCa的关键靶点.GO功能分析发现254个条目,涉及转录因子活性、蛋白质活性、DNA活性、ATP活性、细胞因子活性等以及生物合成过程的调控等方面.KEGG通路分析发现82个条目,涉及癌症通路、PI3K-Akt信号通路、癌症蛋白聚糖通路、癌症微小RNA通路、丝裂原活化蛋白激酶信号通路、肿瘤坏死因子信号通路等信号通路.结论 本研究通过网络药理学方法预测斑蝥复方制剂治疗PCa是多成分、多靶点、多通路的调节,这为今后的分子生物学研究和临床应用提供了一定参考.
作者:谭武宾;李铁求;李嘉辉;周松;毛正;杨科
来源:现代泌尿生殖肿瘤杂志 2020 年 12卷 5期