目的 研究自噬沉默相关基因Beclin1对乳腺癌MDA-MB-231细胞阿霉素耐药的影响;方法 建立阿霉素耐药乳腺癌细胞株,起名为MDA-MB-231/ADR,MTT法检测Beclin1基因沉默对MDA-MB-231/ADR细胞阿霉素化疗敏感性的影响,计算IC50值.流式细胞术检测阿霉素诱导MDA-MB-231/ADR细胞凋亡,Western blot法检测Bcl-2、Bax、cleaved-caspase3、Beclin1、LC3Ⅰ/Ⅱ的表达;结果 成功建立阿霉素耐药株MDA-MB-231/ADR,其IC50值为(8.51±0.96) μg/ml,较MDA-MB-231细胞IC50值(0.26±0.03)μg/nl升高,差异有统计学意义(P<0.01).沉默Beclin1基因增强MDA-MB-231/ADR细胞对阿霉素敏感性,IC,值下降为(2.98±0.58)μg/ml,与siRNA-NC组相比,差异有统计学意义(P<0.01).Beclin1沉默抑制细胞自噬,Beclin1、LC3Ⅰ/Ⅱ的表达降低,差异有统计学意义(P<0.05).沉默Beclin1基因增加了阿霉素诱导MDA-MB-231/ADR的细胞凋亡,降低Bc1-2表达,升高Bax、cleaved-caspase3表达;结论 Beclin1基因沉默增加阿霉素耐药株MDA-MB-231/ADR对阿霉素的敏感性,其可能机制为抑制细胞自噬.
作者:郑家芬;谭超
来源:现代预防医学 2017 年 44卷 16期