近年来,嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)技术的发展使肿瘤免疫治疗成为生物治疗领域热点.CAR-T可识别肿瘤细胞表面抗原、靶向裂解肿瘤细胞.以CD19为代表CAR-T在血液系统肿瘤治疗中取得成功.然而其在实体肿瘤中的应用仍面临巨大挑战.与血液系统肿瘤比较,实体肿瘤微环境更复杂,肿瘤特异性抗原筛选难度大.回输的CAR-T由血液系统浸润至肿瘤局部,需克服肿瘤基质细胞屏障.尽管部分CAR-T可浸润至肿瘤细胞内,但T细胞功能很快被抑制.笔者综合分析现有研究结果,从实体肿瘤抗原特异性、实体肿瘤抗原异质性、CAR-T靶向肿瘤部位以及肿瘤微环境对CAR-T治疗的抑制作用等方面重点探讨影响实体肿瘤CAR-T疗效的免疫抑制因素及其可能的解决方法.笔者相信,以基因工程为代表的生物技术发展必将为优化CAR-T结构和功能提供更为丰富的技术手段,实体肿瘤CAR-T治疗必将取得突破性进展.
作者：蒋铭佐；高先春；聂勇战
来源：中华消化外科杂志 2018 年 17卷 8期
