目的:探讨血管紧张素转换酶2(ACE2)基因敲除(KO)小鼠脑海马组织中脑源性神经营养因子(BDNF)信号的改变以及厄贝沙坦干预对该信号通路的影响。方法:采用10~11周龄ACE2KO (Ace2/y )小鼠每天分别给予血管紧张素II (Ang II)1型(AT1)受体阻断剂厄贝沙坦(50 mg/kg)或安慰剂治疗,为期2周。正常野生型(WT ;Ace2+/y )小鼠作为正常对照。用 Western 印迹检测小鼠海马组织中 BDNF 与细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)水平。采用放射免疫法测定小鼠血浆血管紧张素水平。结果:与正常WT对照小鼠相比, ACE2 KO小鼠海马组织中BDNF蛋白表达[(1±0.16)比(0.54±0.16)]及血浆Ang‐(1‐7)水平[(55.6±7.5) pg/ml比(42.8±5.8) pg/ml]明显下调,伴有ERK1/2磷酸化[(1±0.28)比(1.79±0.29)]明显增加(P均<0.01),而经厄贝沙坦治疗后, ACE2 KO小鼠海马组织BDNF蛋白表达(0.88±0.13)及血浆Ang‐(1‐7)水平[(59.4±8.4) pg/ml]明显增加,伴有ERK1/2磷酸化水平(1.33±0.19)明显降低(P<0.05或<0.01)。结论:ACE2基因缺失小鼠存在海马组织中BDNF蛋白表达下调及ERK1/2磷酸化增强,而AT1受体阻断剂厄贝沙坦干预在改善ACE2基因缺失小鼠Ang‐(1‐7)水平与海马BDNF表达
作者:金海燕;陈来江;李春波;徐颖乐;张振洲;林国珍;高平进;钟久昌
来源:心血管康复医学杂志 2015 年 2期