目的 探讨选择性组蛋白去乙酰化酶6 (HDAC6)抑制剂Tubastatin A在小鼠脑梗死中的保护作用及其可能的机制.方法 第1部分:采用健康成年雄性C57BL/6小鼠,随机分为假手术组和脑梗死组,其中梗死组再分为梗死后1、3、5天3个亚组,应用Western blotting方法检测各组小鼠梗死灶周围HDAC6表达变化.第2部分:将健康成年雄性C57BL/6小鼠随机分为假手术组、脑梗死组、溶剂对照组及Tubastatin A组,采用光化学法建立脑梗死模型,于造模后1、3、5天采用mNSS评分对各组小鼠进行行为学测试,并在造模后3天采用western blot-ting检测各组小鼠梗死灶周围核因子-κ B(NF-κB)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)表达变化.结果 与假手术组比较,脑梗死组梗死灶周围HDAC6表达升高,其中梗死后第3天HDAC6表达升高最明显(P＜0.05).与脑梗死组比较,Tubastatin A组神经功能评分下降,Western blotting检测梗死周围NF-κB、TNF-α、IL-6蛋白表达下降,差异有统计学意义(P＜0.05),溶剂对照组较脑梗死组无显著差异(P＞0.05).结论 选择性HDAC6抑制剂Tubastatin A在小鼠脑梗死中可能通过减少NF-κB、TNF-α、IL-6的表达减轻炎症反应,从而发挥神经保护作用.
作者：许唯唯；左丹丹；唐蛟；祖洁；吕水清；叶新春；崔桂云；刘永海
来源：徐州医学院学报 2016 年 36卷 4期
