胆道闭锁(biliary atresia,BA)是一种罕见的婴幼儿肝胆疾病,其特征是纤维硬化性胆管病变,导致肝外胆管和肝内胆管阻塞或闭塞,胆汁不能向肠道排泄,胆汁酸对肝实质细胞造成严重损伤,最后导致肝硬化和肝衰竭危及生命.目前,胆道闭锁的发病机理尚不明确,临床上普遍采用"先葛西"、"后移植"的序贯性治疗方式.葛西手术(Kasai)通过建立胆汁引流通道从而延长患儿自体肝生存时间,但随着门静脉高压和原发性胆管炎等并发症的出现,最后患者仍需要肝移植来挽救生命.七鳃鳗(lamprey)是唯一在生长发育过程中胆管能够自发消失的脊椎动物,在幼体期七鳃鳗具有完整的胆道系统,但在变态过程中,七鳃鳗表现出发育性胆道闭锁,胆管及胆囊逐渐退化直至整个胆道系统完全丧失,同时肝细胞发生重排和精细结构改变.研究发现,七鳃鳗可以在变态发育过程中形成胆道闭锁症状时维持血浆正常的胆汁酸水平,从而不会发生肝硬化和肝衰竭,适应性地在胆道闭锁和胆汁淤积症中存活.为探究七鳃鳗胆汁酸耐受在胆道闭锁疾病中的应用,本文对近年来七鳃鳗发生胆道闭锁而产生对胆汁酸耐受机制的相关研究进展进行了总结,以期为人类胆道闭锁疾病的诊断和治疗提供参考.
作者：杨恒；逄越；李庆伟
来源：遗传 2022 年 44卷 1期
