目的：探讨胃肠道间质瘤（ GIST）患者酪氨酸激酶受体（ KIT）和血小板源性生长受体（ PDGFRA）基因突变的特点，以及伊马替尼的继发耐药机制。方法对98例GIST患者肿瘤组织进行DNA抽提、聚合酶链反应（ PCR）扩增和直接测序，检测KIT基因外显子9、11、13、17和PDGFRA基因12、18外显子突变；并对伊马替尼继发耐药的65例患者进行2次检测。结果98例患者中，KIT突变79例（80妸．6％），其中外显子11突变61例（62．2％），外显子9突变18例（18．4％）；PDGFRA突变3例（3．1％）。不同性别、年龄以及晚期GIST患者和潜在恶性的GIST患者间突变比较差异无统计学意义（ P ＞0．05）；而不同部位GIST的KIT外显子11突变发生率差异有统计学意义（ P ＜0．05）。65例继发耐药病例中，4例患者发生二次突变，表现为KIT基因第17外显子密码子第2467位点的T为G所替换（ T2467 G），导致823密码子编码氨基酸由酪氨酸转变为天冬氨酸。结论 KIT基因突变在GIST患者中常见，不同部位间KIT外显子11突变发生率差异有统计学意义。伊马替尼继发耐药可能与KIT基因第17外显子密码子第2467位点T为G所替换（T2467G）相关。
作者：史炼钢；马驰；王东
来源：疑难病杂志 2014 年 2期
