目的:了解慢性乙型肝炎患者长期应用恩替卡韦(ETV)治疗的耐药发生情况并探讨耐药原因.方法:对2003-2007年3月参加ETV剂量和疗效的随机双盲Ⅱ期临床试验、ETV与拉米夫定(LAM)治疗慢性乙型肝炎的随机双盲对照Ⅲ期临床试验、ETV治疗LAM失效的慢性乙型肝炎Ⅲ期临床试验及其后续ETV开放治疗临床试验的63例慢性乙型肝炎患者继续给予治疗和随访,计算截至2011年3月的累积耐药发生率,对临床耐药患者进行乙型肝炎病毒(HBV)逆转录酶区(RT)序列突变检测,并分析耐药原因.结果:63例患者中3例治疗2年后失访；1例治疗2.5年时转其他中心治疗；其他59例中16例用药4～6年,43例用药7～8年,随访4～8年,中位随访时间7年.13例患者发生临床耐药,累积耐药发生率为20.5％.9例耐药患者进行了HBV RT序列突变检测,其中5例检测出LAM耐药位点L180M和M204V突变和1～2个ETV耐药位点突变,符合ETV耐药特点；3例仅检出LAM耐药位点突变；1例检出2个ETV耐药位点突变和ADF耐药位点A181T突变.LAM经治、治疗前高病毒载量、治疗6个月病毒学应答不佳、治疗依从性差可能与耐药的发生有关.结论:长期应用恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎耐药率较低.对治疗初期应答不佳患者,加强监测和提高治疗依从性可减少耐药的发生.
作者：田敬华；徐飞；刘亚楠；宋淑静；华文浩；马秀云；蔡晧东
来源：药物不良反应杂志 2011 年 13卷 6期
