替格瑞洛是可逆性P2Y12受体抑制剂,通过抑制二磷酸腺苷介导的血小板聚集发挥抗血小板作用.呼吸困难是替格瑞洛的常见不良反应,其可能的机制包括腺苷堆积理论、抑制神经元P2Y12受体和类输血相关急性肺损伤(TRALI).替格瑞洛可通过抑制红细胞对腺苷再摄取、诱导ATP从红细胞内释放、蓄积并降解为腺苷或直接代谢为腺苷类似物致呼吸困难;可通过抑制P2Y12受体而增加环磷酸腺苷的生成,增强前列腺素E2活性,致迷走神经C纤维兴奋性提高,诱发呼吸困难;替格瑞洛与P2Y12受体的可逆性结合可导致肺循环中衰老、耗竭和被破坏的血小板聚积并启动凋亡程序,导致类TRALI反应,引起呼吸困难.减少替格瑞洛用药剂量或静脉注射茶碱(5 mg/kg)可有效缓解替格瑞洛导致的呼吸困难.
作者:李丹丹;李虹伟;沈素
来源:药物不良反应杂志 2016 年 18卷 4期