目的:建立HPLC法测定富马酸替诺福韦酯(tenofovir disoproxil fumarate,TDF)口服固体制剂的溶出度,并用两种评价方法对国内4个厂家生产的TDF口服固体制剂仿制药与其原研药的溶出度进行一致性评价.方法:建立并验证测定TDF口服固体制剂在4种溶出介质中浓度的HPLC法.在桨转速优化和耐用性评价的基础上,建立TDF口服固体制剂溶出度评价方法,并采用非模型依赖法和威布尔模型法评价TDF口服固体制剂仿制药与原研药溶出行为的一致性.结果:所建立的HPLC法专属性良好,TDF在103.01～1 030.10 μg/ml范围内线性关系良好(r＞0.999),精密度RSD均＜2％,平均回收率在99％～102％,TDF对照品溶液于37℃放置3h及室温放置12 h均稳定.溶出介质温度、桨转速的微小变动及溶出介质是否脱气均对TDF口服固体制剂的溶出行为无显著影响(P＞0.05).用非模型依赖法评价时,在4种溶出介质中,除胶囊剂外,其余3种TDF仿制药片与原研药均在15 min内溶出＞85％.用威布尔模型法评价时,3种仿制药片与原研药的溶出参数存在差异,国内不同厂家生产的TDF片的溶出参数也存在较大差异,其中C厂生产的TDF片在4种溶出介质中药物溶出50％的时间参数(T50)、药物溶出63.2％的时间参数(Td)和药物溶出85％的时间参数(T85)分别是A厂产品的35.31、18.08及5.21倍.结
作者：秦淑娜；顾圣莹；汪硕闻；陈永智；范国荣；范琦
来源：药学服务与研究 2020 年 20卷 4期
