目的 研究生存素(Survivin)下调多药耐药蛋白(MRP)的表达与鼻咽癌紫杉醇(PTX)耐药性关系,探讨鼻咽癌PTX耐药的分子机制.方法 采用免疫组化检测Survivin和MRP在42例鼻咽癌PTX耐药患者与24例PTX非耐药患者中的表达;采用浓度递增法持续诱导建立鼻咽癌化疗耐药细胞株5-8F-PTX(+),绘制细胞生长曲线,测定细胞生长的倍增时间,检测肿瘤细胞的周期分布;采用siRNA技术干扰5-8F-PTX(+)中Survivin的表达后,Western blot法检测Survivin和MRP表达变化,MTT检测不同抗肿瘤药物PTX、顺铂(cDDP)、5-氟尿嘧啶(5-FU)、长春新碱(VCR)耐药敏感性的变化.结果 Survivin在鼻咽癌化疗耐药患者中阳性表达率为83.3％,明显高于非耐药患者(41.7％),差异有高度统计学意义(P＜0.01);MRP在鼻咽癌PTX耐药患者中表达阳性率为88.1％,明显高于非耐药患者(37.5％),差异有高度统计学意义(P＜0.01).5-8F-PTX(+)较5-8F的细胞生长速度明显减慢,5-8F-PTX(+)细胞生长的倍增时间为21h,亲本5-8F细胞生长的倍增时间为15 h;5-8F-PTX(+)的G2/M期细胞百分比[(23.1±1.3)％]显著高于亲本5-8F细胞[(13.5±0.9)％];Survivin和MRP在PTX耐药细胞株5-8F-PTX(+)细胞株中的表达水平明显高于非耐药的5-8F,siRNA干扰5-8F-PTX(+)中Survivin的表达后,Survivin和MRP表达明

作者：杨宁；朱乐攀；谭潭；侯春燕

来源：中国医药导报 2014 年 11卷 8期