目的 观察度洛西汀对小脑颗粒神经元谷氨酸毒性作用的保护作用及机制.方法 体外培养CD-1小鼠小脑颗粒神经元,神经元细胞随机分为8组:对照组,谷氨酸组,度洛西汀组,度洛西汀+谷氨酸组,SB204741处理组,SB204741+谷氨酸组,LY294002处理组,LY294002+谷氨酸组.采用TUNEL法检测神经元细胞凋亡程度,采用共聚焦显微镜fura-2探针检测神经元内Ca2+水平.结果 与对照组比较,谷氨酸毒性能明显增加神经元凋亡[(1.62±0.96)比(13.98±3.49)](P＜ 0.05),度洛西汀显著抑制由谷氨酸毒性引起的神经元凋亡.度洛西汀能降低由谷氨酸毒性激活的神经元内Ca2+升高.5-HT2B SB204741能抑制由谷氨酸毒性引起的神经元凋亡和神经元内Ca2+升高,而LY294002只能抑制谷氨酸毒性引起的神经元凋亡,对于谷氨酸毒性引起的神经元内Ca2+升高无作用.结论 度洛西汀具有抵抗神经元谷氨酸毒性作用,其机制主要是通过5-HT2B受体活化细胞内钙库释放,从而引起EGFR间接激活PI3K/AKT/mTOR通路,抑制由谷氨酸毒性引起的神经元凋亡.
作者：柳四新；何丹；余孝君；王家祺
来源：中国医药导报 2016 年 13卷 33期
