目的：进一步明确替米沙坦治疗糖尿病肾病的机制,探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ( PPARγ)通路在其中的作用。方法构建糖尿病肾病大鼠模型,将其随机分为空白对照组、替米沙坦组(5 mg·kg-1·d-1)、替米沙坦联合PPARγ抑制剂治疗组(替米沙坦5 mg·kg-1·d-1；GW96620.5 mg·kg-1·d-1),治疗12周后检测并比较3组SD大鼠的血、尿生化指标及肾脏质量,ELISA法检测并比较3组SD大鼠血液中白细胞介素_1( IL_1)、白细胞介素_6( IL_6)、肿瘤坏死因子_α( TNF_α)的表达水平,比较分析各组肾脏组织病理变化。 Western_blot或免疫组化法检测并比较3组SD大鼠肾脏组织HGF的表达,以及活化的NF_κB(P65)的水平。结果替米沙坦能够显著改善糖尿病肾病大鼠的血、尿生化指标,减轻肾脏质量,缩小肾小球体积,减轻系膜增生,减少炎性细胞浸润；明显降低血液中IL_1、IL_6、TNF_α表达水平,及肾脏组织中活化的NF_κB(P65)的水平,增加肾脏组织中HGF表达。但以上变化能被PPARγ抑制剂GW9662有效逆转。结论 PPARγ相关通路活化可能在替米沙坦治疗糖尿病肾病中起重要作用。
作者：刘晏明；罗华丽；蒋先洪；文津；张剑彬
来源：医药导报 2014 年 12期
