目的：建立有限采样法估算霉酚酸（MPA）药-时曲线下面积的模型。方法16例肾移植患者口服麦考酚钠肠溶片（EC-MPS）720 mg，q12 h，分别于术后第4天、第7天服药前及服药后0.5，1，1.5，2，3，4，6，8，10，12 h 采集静脉血样3 mL，采用超高效液相色谱-紫外（UPLC-UV）分析方法测定 MPA 血浆浓度。以 DAS 2.0版药动学软件进行药动学分析，MPA-AUC0-12 h按梯形法计算。用 SPSS 17.0版软件进行多元线性逐步回归分析方法，建立有限采样法多元回归模型，并计算相关参数。结果术后第4天和术后第7天 MPA 的主要药动学参数 t1/2分别为（6.93±6.51），（8.18±5.06）h（P>0.05）；Cmax分别为（10.10±6.44），（17.26±11.67）mg · L-1（ P <0.05）；AUC0-12 h 分别为（32.47±15.53），（41.88±18.30）mg·h·L-1（P<0.05）。观察到部分患者药-时曲线呈双峰，在服药后4~12 h 出现第二峰，峰值较第一峰明显降低。发现任何单一时间点 MPA 血药浓度不能准确预测 AUC0-12 h。采用多元线性逐步回归分析方法分析多个时间点MPA 血药浓度与 AUC0-12 h的相关性后，综合考虑选择0，4，1.5，8 h 4个时间点的 MPA 血药浓度来估算 AUC0-12 h ，计算公式为 AUC0-12 h =6.207＋ C0×6.881＋ C4×2.388＋C1.5×0.541＋C8×4.25

作者：李纳；朱振峰；丰贵文；张俊；贾萌萌；左莉华；张晓坚

来源：医药导报 2016 年 35卷 11期