目的 探讨冬凌草甲素体内外对卵巢癌细胞紫杉醇耐药性的拮抗作用及其机制.方法 通过大剂量冲击法,诱导制备耐紫杉醇的人卵巢癌HO-8910PM细胞株(HO-8910PM/PIX),用不同浓度冬凌草甲素处理HO-8910PM/PIX细胞;或在冬凌草甲素作用HO-8910PM/PIX细胞前以NF-k3激活剂TPA进行预处理.给药后,细胞经DAPI染色,荧光显微镜下观察细胞形态变化；CCK-8法检测细胞增殖；流式细胞仪检测细胞凋亡情况；Western blotting检测卵巢癌细胞中NF-kB蛋白的表达.建立裸鼠卵巢癌皮下移植瘤模型.接种后8周,观察冬凌草甲素对裸鼠皮下移植瘤生长的影响；免疫组织化学法检测肿瘤组织中NF-kB的阳性表达.结果 与对照组相比,冬凌草甲素呈浓度相关性抑制卵巢癌HO-8910PM/PIX细胞增殖,显著诱导细胞凋亡,而TPA可显著削弱冬凌草甲素诱导细胞凋亡的作用.与HO-8910PM细胞相比,NF-kB在HO-8910PM/PIX细胞中表达显著上调,冬凌草甲素可抑制HO-8910PM/PIX细胞中NF-kB的表达.冬凌草甲素可显著抑制裸鼠卵巢癌皮下移植瘤生长,明显减弱移植瘤组织中NF-kB的阳性表达.结论 冬凌草甲素体内外对卵巢癌细胞紫杉醇耐药性具有拮抗作用,该作用可能通过抑制NF-kB的表达而实现.
作者：王汉楚；沙丽晓；陈小燕；周莉；郑飞云
来源：中草药 2012 年 43卷 3期
