目的 基于植物成分寻找具有蛋白酶激活受体1 (PAR-1)拮抗作用的新结构类别.方法 将30个中药成分与PAR-1进行分子对接计算,通过评价对接得分、占据空间、氢键等指标进行虚拟筛选.采用体外豚鼠血小板聚集实验进行活性的实验筛选.结果 虚拟筛选提示隐丹参酮(T30)和葛根素肉桂酰酯(T21)具有PAR-1拮抗作用的前景.实验筛选表明T21、杨梅素(T5)、大黄素(T28)、麦角甾苷(T29)具有明确的作用.通过深入分析虚拟和实验筛选结果表明,残基258和空腔Ⅲ对活性的影响是决定性的,其他各区在活性调节中,Ⅱ区主要是氢键和匹配的要求,Ⅳ和Ⅴ区主要是疏水性匹配性,氢键结合对于进一步提升活性具有重要意义.结论 基于阳性药的结合模式的发现了T21,结合理论和实验还发现T5、T28、T29属于一种新的作用模式,为寻找PAR-1拮抗剂的结构类别提供了新的方向.
作者：潘婷婷；周植星；韩英梅；徐为人；汤立达
来源：中草药 2014 年 45卷 10期
