背景与目的:胆囊癌由于缺乏特异性的临床表现,确诊时多属晚期,手术切除率较低;且常规化疗药物对胆囊癌的疗效较差,因此需寻找治疗胆囊癌新的有效药物.三氧化二砷在治疗急性早幼粒细胞白血病中取得了突破性成果,近年来它在实体瘤的研究中颇受关注.本研究旨在探讨As2O3对人胆囊癌GBC细胞系诱导凋亡的生物学效应及作用机制.方法:用Hoechest33258染色、流式细胞仪和DNA凝胶电泳研究As2O3诱导细胞凋亡情况.用Western blot分析As2O3对凋亡相关蛋白Bcl-2、Bcl-xL、Bid、Bak、Bax、cleaved-Caspase-3和cleaved-Caspase-9的表达影响.构建Bcl-2的表达质粒,并用Lipo2000转染GBC细胞,并检测As2O3诱导细胞凋亡情况.结果:As2O3可诱导GBC细胞凋亡.蛋白水平的检测表明As2O3可使细胞Bcl-2、Bcl-xL的表达下降,Bid、Bak和Bax表达升高,并促进Caspase-3和Caspase-9的剪切.过表达Bcl-2可抑制As2O3诱导的凋亡.结论:As2O3可诱导胆囊癌细胞的凋亡,并主要通过下调Bcl-2基因的表达来实现.
作者：艾志龙；陆维琪；秦新裕
来源：中国癌症杂志 2006 年 16卷 5期
