背景与目的：缝隙连接能够增强化疗药物的细胞毒性，但缝隙连接蛋白43(connexin 43， Cx43)组成的缝隙连接对依托泊苷抗肿瘤作用的影响尚不清楚。因此，本研究拟观察睾丸癌细胞中Cx43对依托泊苷抗肿瘤作用的影响。方法：采用细胞接种荧光示踪实验检测睾丸癌细胞由Cx43形成的缝隙连接通讯功能，同时检测不同的药物(18-α-甘草次酸及维甲酸)和Cx43干扰RNA对缝隙连接功能的影响；采用标准细胞集落形成分析法检测睾丸癌细胞中由Cx43形成的缝隙连接通讯功能改变后，对依托泊苷抑制肿瘤细胞生长作用的影响。结果：荧光示踪实验显示18-α-甘草次酸可显著降低缝隙连接通讯功能，而维甲酸则可增强缝隙连接功能；Cx43干扰RNA能够显著抑制缝隙连接功能。标准细胞集落形成实验结果表明，在缝隙连接形成的睾丸癌细胞中，18-α-甘草次酸显著降低依托泊苷对睾丸癌细胞生长的抑制作用，而维甲酸则增强依托泊苷对睾丸癌细胞生长的抑制作用；应用Cx43干扰RNA能够显著降低依托泊苷对睾丸癌细胞生长的抑制作用。结论：睾丸癌细胞中Cx43形成的缝隙连接通讯功能降低能够减弱依托泊苷的抗肿瘤作用；而缝隙连接通讯功能增强能够增强其抗肿瘤作用。
作者：汪灵芝；彭建新；陶亮；黄焕森
来源：中国癌症杂志 2015 年 1期
