背景与目的:阿霉素又称多柔比星,是一种广泛使用的蒽环类抗肿瘤药物,但以扩张型心肌病和充血性心力衰竭为典型表现的心脏毒性限制了其更为广泛的临床应用.本研究旨在比较高血压、高脂血症和心肌病的常用心脏保护药物贝那普利、阿托伐他汀、沙库巴曲缬沙坦和卡维地洛对阿霉素诱导的心肌病的保护作用并初步探索其潜在机制.方法:将成年雄性C57BL/6小鼠分为:生理盐水组、阿霉素组、阿霉素+阿托伐他汀组(atorvastatin)、阿霉素+贝那普利组(benazepril)、阿霉素+沙库巴曲缬沙坦组(sacubitril/valsartan)和阿霉素+卡维地洛组(carvedilol).除生理盐水组外,予腹膜内注射阿霉素溶液(每周4 mg/kg)共5周,建立阿霉素诱导的体内心肌病模型.各组每日分别予阿托伐他汀10 mg/kg、贝那普利10 mg/kg、沙库巴曲缬沙坦60 mg/kg(沙库巴曲28.8 mg/kg,缬沙坦31.2 mg/kg)和卡维地洛5 mg/kg,以每日每只0.2 mL的剂量灌胃预处理共6周.进行各组二维超声心动图、细胞凋亡、纤维化和炎症等分析.采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)检测心肌细胞中总mRNA,采用蛋白质印迹法(Western blot)检测Bax和Bcl-2的表达水平.在4T1乳腺肿瘤细胞接种的BALB/c小鼠中,对以上不同的心
作者:陈怡帆;沈毅辉;程蕾蕾;林瑾仪;张卉;汪雪君;许宇辰;张健;葛均波
来源:中国癌症杂志 2022 年 32卷 10期