目的:研究胰岛素对长骨成骨细胞增殖和功能的影响并探讨其受体后分子机制.方法:培养生长期大鼠股骨和胫骨成骨细胞,MTT法检测不同浓度胰岛素和不同作用时间对成骨细胞增殖的影响,并观察骨钙素、胰岛素样生长因子(IGF-1)mRNA、IGF-1蛋白合成及成骨细胞胞内P44/42MAPK及其磷酸化的变化.结果:胰岛素对成骨细胞的增殖和功能的影响具有浓度和时间依赖性,10-7 mol/L时促增殖作用最强,96 h后细胞增殖进入平台期.促进骨钙素合成的最佳胰岛素浓度亦为10-7 mol/L,之后骨钙素合成减少.培养时间对骨钙素合成无明显影响.胰岛素浓度超过10-7 mol/L后IGF-1 mRNA的表达也明显低于对照组.各胰岛素组的IGF-1蛋白浓度均明显高于对照组(P＜0.05),但各浓度组间无明显差别(P＞0.05).胰岛素急性刺激成骨细胞后各组的P44/42MAPK表达量无明显差别(P＞0.05),但P44/42MAPK磷酸化程度随加入胰岛素浓度的增高而增强(组间P＜0.05);胰岛素慢性处理后各组的P44/42MAPK表达量仍无显著差别(P＞0.05),P44/42MAPK磷酸化程度却随着胰岛素浓度的升高而逐渐下降(组间P＜0.05).结论:胰岛素能以生长因子样的作用呈剂量依赖性的方式刺激成骨细胞生长及功能,但高胰岛素状态以及长时间的胰岛素作用后此种增强效应消失.其受体酪氨酸蛋白激酶介导的MAPK
作者：梁立阳；杜敏联；夏焱；孟哲；刘勇；侯玲玉；罗招凡；薛声能
来源：中国病理生理杂志 2006 年 22卷 11期
