目的:研究血管紧张素转化酶抑制剂(angiotensin converting enzyme inhibitor,ACEI)咪达普利活性代谢物咪达普利拉对白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)诱导的心脏成纤维细胞基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinases,MMPs)和基质金属蛋白酶2型抑制剂(type 2 tissue inhibitor of matrix metalloproteinase,TIMP-2)表达的影响及其可能机制.方法:原代人心脏成纤维细胞从美国细胞应用所购买.用RT-PCR检测心脏成纤维细胞MMP-2、MMP-9和TIMP-2 mRNA水平的变化;用凝胶酶谱法分析心脏成纤维细胞中MMP-2、MMP-9的活性;用Griess方法检测培养上清一氧化氮(nitric oxide,NO)水平.结果:通过凝胶酶谱分析,RT-PCB和Griess方法发现IL-1β能显著增加MMP-2基因转录以及活性(P<0.05),同时也显著增加了细胞培养上清中NO的产生(P<0.05).IL-1β的这些效应可以被咪达普利拉和外源性NO合酶抑制剂L-单甲基精氨酸(NG-methyl L-Arginine,L-NMMA)所抑制(P<0.05),而外源性NO供体亚硝基铁氰化钠(sodium nitroprusside,SNP)可以取消咪达普利拉对于NO、MMP-2的有效作用(P<0.05).实验中发现IL-1β以及咪达普利拉对TIMP-2基因转录无明显作用(P>0.05).结论:咪达普利拉能通过NO途径抑制IL-1β诱导的心脏成纤维细胞MMP-2的合成和活性;提

作者：郭晓纲；陈君柱；朱建华；张芙荣；邱原刚；尚云鹏

来源：中国病理生理杂志 2008 年 24卷 7期