目的:研究降脂药辛伐他汀(SMV)对类风湿关节炎(RA)成纤维样滑膜细胞(FLS)分泌趋化因子的影响及其机制研究.方法:FLS分离自活动性RA患者滑膜组织;小分子GTP酶RhoA活性检测采用pull-down 方法;趋化因子水平采用ELISA检测;细胞活性检测采用MTT法.结果:辛伐他汀(1 μmol/L)显著抑制肿瘤坏死因子α(TNF-α)诱导的白细胞介素-8(IL-8)和单核细胞趋化蛋白(MCP-1)分泌,对RhoA活化也有显著的抑制作用;辛伐他汀的上述抑制作用可被甲羟戊酸(MEVA)和焦磷酸香叶基香叶酯(GGPP)逆转.RhoA抑制剂C3转移酶对TNF-α诱导的IL-8、MCP-1等趋化因子分泌亦有显著的抑制作用.结论:辛伐他汀通过调节RhoA活性对TNF-α诱导的趋化因子分泌发挥抑制作用,提示抑制趋化因子分泌可能是辛伐他汀有效治疗RA的机制之一.
作者:陈伟玲;梁柳琴;邱茜;叶玉津;詹钟平
来源:中国病理生理杂志 2011 年 27卷 10期