目的:探讨哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂RAD001通过诱导细胞自噬增强紫杉醇杀伤子宫内膜癌细胞作用的机制.方法:用MTT法检测RAD001对人子宫内膜癌Ishikawa和HEC-1A细胞的生长抑制作用,用激光共聚焦显微镜观察GFP-LC3蛋白的聚集;用流式细胞术检测细胞死亡;用Western blotting方法检测LC3-I、LC3-II、mTOR及ULK1蛋白的表达;用靶向ULK1的siRNA特异性地抑制Ishikawa细胞中ULK1的表达,再检测相关指标.结果:RAD001可抑制Ishikawa和HEC-1A细胞的增殖,提高它们对紫杉醇的敏感性.RAD001诱导Ishikawa和HEC-1A细胞发生自噬及自噬性细胞死亡.RAD001通过抑制mTOR/p70S6K通路、上调ULK1诱导自噬,从而产生紫杉醇增敏作用.结论:RAD001可以通过抑制mTOR信号通路,上调ULK1的表达,诱导自噬性细胞死亡的发生,从而提高子宫内膜癌细胞对紫杉醇的敏感性.
作者：王焕；李小毛；刘穗玲；李田；丁杰
来源：中国病理生理杂志 2013 年 29卷 11期
