目的：探讨桔皮素（ TGN）对非小细胞肺癌（ NSCLC）细胞生长和侵袭的影响及其分子机制。方法：体外培养非小细胞肺癌A549细胞，分别用不同浓度的TGN处理，MTT比色法检测细胞活性，Annexin V-FITC／PI染色及流式细胞术检测细胞凋亡率， Transwell检测细胞侵袭， RT-PCR分析MMP-2和MMP-9的mRNA表达水平， Western blotting检测Ki67、Cyt C、caspase-3、cleaved caspase-3、MMP-2、MMP-9、Akt、p-Akt以及p-PI3K表达水平。结果：桔皮素剂量依赖性地抑制A549细胞增殖（ P＜0.05），同时伴随有增殖标记分子Ki67表达水平的下调。分析发现，桔皮素诱导细胞中Cyt C、caspase-3和cleaved caspase-3的表达上调（ P＜0.01），加速A549细胞的凋亡。此外，桔皮素作用后，A549细胞中侵袭相关蛋白MMP-2和MMP-9的表达量下降，且侵袭数目随桔皮素浓度增加而减少。进一步研究表明，桔皮素作用后A549细胞中p-Akt和p-PI3K表达水平降低（P＜0.05），阻断PI3K／Akt信号通路后，不同浓度TGN对细胞活性影响没有变化。结论：桔皮素能抑制A549细胞生长及侵袭，促进细胞凋亡，可能通过抑制PI3 K／Akt信号通路的激活起作用。因此，本研究将为非小细胞肺癌的防治提供新的研究方向。
作者：石歆
来源：中国病理生理杂志 2015 年 3期
