目的：研究肺腺癌细胞P15中凋亡相关基因甲基化状态与化疗敏感性的关系。方法：采用甲基化特异性PCR法检测未处理对照组和地西他滨（ DAC）处理组P15细胞的 p73、p14ARF、p16INK4a和bax基因甲基化情况，利用RT－PCR检测p73、bcl－xL、bad、bax、p14ARF和p16INK4a的mRNA表达；采用平板克隆形成实验和细胞生长抑制实验检测DAC处理前后P15细胞对顺铂（ C－DDP）的敏感性，DAPI染色法检测DAC处理前后C－DDP对P15细胞的凋亡情况。结果：p73、p16INK4a和bax在甲基化状态下均有表达，经DAC处理后p16INK4a表达减弱，p73和bax表达消失。 p73、p16INK4a和bax在非甲基化状态下表达较弱，经DAC处理后三者均表达增强。 DAC加C－DDP处理组与未处理对照组相比，前者的克隆形成率和细胞生存显著下降（ P＜0．05）。 DAC加C－DDP组的细胞凋亡显著高于未处理对照组（ P＜0．05）。结论：由于DAC活化多个因甲基化而表达沉默的促凋亡基因，用DAC处理肺腺癌细胞P15后，P15细胞对化疗药物C－DDP的敏感性增强。 DAC和C－DDP协同作用促进了肿瘤细胞的凋亡。 DAC与C－DDP联合应用可逆转化疗耐药，恢复肺腺癌细胞对化疗药物的敏感性，两者具有明显的协同抗肿瘤作用。
作者：高巍松；黄文彦；刘凯珊
来源：中国病理生理杂志 2015 年 8期
