目的:观察地西他滨(DAC)对人慢性粒细胞白血病耐药细胞株K562/A02阿霉素(ADR)耐药性的影响,探讨其作用的可能机制.方法:分别或联合应用不同浓度ADR和DAC作用于K562/A02细胞和其亲本细胞株K562,采用CCK-8法检测药物细胞毒性,Sequenom MassARRAY系统结合比色法评价DNA甲基化程度,流式细胞术检测K562/A02细胞细胞周期分布和细胞凋亡率.结果:K562/A02细胞较K562细胞具有显著ADR耐药性,前者ADR作用24 h的IC50约为后者的50倍.而对DAC,在0.5～8μmol/L作用浓度范围内,K562/A02细胞则较K562细胞更敏感.在相同ADR作用浓度(4.31和17.24 μmol/L)下,联合1μmol/L DAC处理24 h能显著提高K562/A02细胞对ADR的敏感性,细胞存活率下降(P＜0.05).DAC和ADR均能影响K562/A02细胞的细胞周期进程和细胞凋亡率.1 μmol/L DAC的影响与作用时间相关,在作用24 h时以S期阻滞与细胞早期凋亡率升高为主,48 h时以G2/M期阻滞与细胞晚期凋亡和坏死率升高为主.ADR则主要表现为浓度依赖性G2/M期阻滞并诱导细胞晚期凋亡和坏死.两者联用使ADR对细胞周期分布的作用进一步加强,即表现为G2/M期阻滞更加明显,但对细胞凋亡率的影响并无显著差异.而在基因组甲基化程度上,2种细胞没有显著差异,DAC作用前后也没有显著改变.结论:DAC能增强K562/A02细胞
作者：熊鸣；王立新
来源：中国病理生理杂志 2016 年 32卷 1期
