目的:探讨胰岛素抵抗小鼠血清水平微小RNA(microRNAs)变化图谱及相关microRNAs的可能作用机制.方法:以高脂饲料喂养昆明小鼠,制备胰岛素抵抗模型;以微阵列芯片技术分析胰岛素抵抗小鼠及正常小鼠血清水平microRNAs变化图谱并以实时荧光定量PCR进行验证;以miRanda数据库对差异microRNAs进行靶点基因预测;以miRBase数据库获得与胰岛素抵抗相关的microRNAs序列;基于microRNAs序列,应用STRING在线分析工具(http://string.embl.de/)预测蛋白质相互作用关系.结果:胰岛素抵抗小鼠血清中miR-125、miR-126、miR-143、miR-30a、miR-199a、miR-127、miR-184、miR-30e、miR-134、miR-195、miR-206、miR-429、miR-212、miR-362、miR-382、miR-154和miR-466h表达显著上调,miR-211、miR-504、miR-877和miR-1930显著下调.与胰岛素抵抗密切相关的miR-143可以结合脂肪量及肥胖相关蛋白(FTO)的3'-UTR,并且FTO与Rpgrip1l、Tmem18、Mc4r、Npy、Hhex、Tcf712、Cdkal1、Slc30a8、Igf2bp2和Thada相互作用.结论:在高脂饮食诱导的胰岛素抵抗小鼠血清中有21种microRNAs相比正常小鼠出现了显著变化,表达显著上调的有17个.应用在线分析工具发现与胰岛素抵抗密切相关的miR-143可以调节FTO蛋白表达,并且FTO与另外10种与糖尿病发生发展相关

作者：徐志伟；王文栋；常晓彤

来源：中国病理生理杂志 2016 年 32卷 4期