目的：探究氟西汀（fluoxetine）对慢性不可预见性温和刺激（chronic unpredictable mild stress， CUMS）抑郁大鼠海马突触重塑的 mTOR 和细胞自噬信号调控作用。方法：60只雄性 Sprague－Dawley 大鼠随机分成正常对照（control）组、CUMS 组和氟西汀组。采用 CUMS 结合孤养法构建 CUMS 抑郁模型，期间给予氟西汀（20 mg? kg－1? d－1）灌胃治疗。通过体重变化、糖水测试水平及行为学实验验证模型建立，采用 RT－PCR 和 Western blot－ting 等生化方法测定突触重塑相关蛋白胶质纤维酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein， GFAP）、突触泡蛋白（synap－tophysin， SYP），细胞凋亡相关蛋白 Bcl－2、cleaved caspase－3，mTOR 信号通路相关蛋白 mTOR、4EBP1，自噬相关蛋白beclin 1、LC3 mRNA 及蛋白表达水平的变化。结果：与 control 组相比，CUMS 大鼠的体重、糖水摄取量、旷场实验总路程和中间停留时间均下降，差异具有统计学显著性。 RT－PCR 和 Western blotting 实验结果显示，与 control 组相比，CUMS 组 SYP 和 GFAP 的 mRNA 和蛋白水平显著下调，Bcl－2表达下调， cleaved caspases－3上调，mTOR 及下游靶分子4EBP1磷酸化水平下调，细胞自噬关键基因 beclin1和 LC3在 mRNA 和蛋白水平显著上

作者：沈忠飞；王志坚；潘巍巍；郭燕君；伏春艳；袁凤凤

来源：中国病理生理杂志 2016 年 32卷 9期