目的：探讨Akt（又称蛋白激酶B）及活化的caspase-3在瘦素介导的大鼠慢性吗啡镇痛耐受中的作用。方法：在SD大鼠建立慢性吗啡镇痛耐受模型；采用Western blotting法测定脊髓Akt和cleaved caspase-3的水平；免疫组织化学染色法检测脊髓磷酸化Akt （ p-Akt ）及cleaved caspase-3阳性细胞；免疫双染检测p-Akt 及cleaved caspase-3阳性细胞的定位。结果：鞘内慢性注射吗啡（15μg）7 d可明显上调大鼠脊髓p-Akt及cleaved caspase-3的蛋白水平；在注射吗啡前30 min，鞘内注射瘦素拮抗剂（3μg）7 d能显著地抑制慢性吗啡处理对p-Akt和cleaved caspase-3的上调作用；p-Akt只定位在脊髓神经元，而cleaved caspase-3仅定位在星形胶质细胞；瘦素拮抗剂、Akt抑制剂及caspase-3抑制剂均能抑制慢性吗啡镇痛耐受。结论：脊髓Akt通路及活化的caspase-3参与瘦素介导的大鼠慢性吗啡镇痛耐受。
作者：胡芬；崔宇；郭瑞鲜；莫利求；冯鉴强
来源：中国病理生理杂志 2016 年 32卷 12期
