目的:本研究旨在探讨肝细胞生长因子(HGF)、表皮生长因子(EGF)及转化生长因子α(TGF-α)是否以旁路激活的方式诱导EML4-ALK融合基因阳性肺癌细胞株H3122对alectinib的耐药,并进一步探讨旁路信号激活在alectinib耐药中的作用.方法:用不同浓度的alectinib、克唑替尼(crizotinib)、17-DMAG或(和)HGF(50 μg/L)、EGF(100 μg/L)、TGF-α(100 μg/L)处理EML4-ALK阳性肺癌细胞株H3122,采用CCK-8法检测细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡,应用Western blot技术检测细胞中ALK、c-Met、EGFR及相应磷酸化蛋白的表达,观察其下游通路关键蛋白AKT、ERK、p-AKT和p-ERK水平.结果:Alectinib作用72 h后,H3122细胞株的活力随着alectinib药物浓度的增加而逐渐下降,呈剂量依赖性.HGF、EGF和TGF-α诱导后,alectinib抑制H3122细胞的生长曲线往右移,HGF、EGF和TGF-α处理能够降低alectinib对肺癌细胞活力的抑制作用.0.05 μmol/L alectinib作用H3122细胞株48 h后的凋亡率为(20.12±1.36)
作者：李娅妮；梁柳丹；陈燕琼；宋向群；周韶璋
来源：中国病理生理杂志 2017 年 33卷 5期
