目的:探讨缺血后适应对大鼠局灶性脑缺血再灌注所致自噬的影响.方法:取健康雄性SD大鼠30只,随机分为假手术(sham)组、缺血再灌注(I/R)组、缺血后适应(IPC)组,每组各10只.Sham组仅单纯暴露右侧颈总、颈内和颈外动脉;I/R组采用Longa改良线栓法制备大鼠右侧大脑中动脉缺血2 h、再灌注24 h模型;IPC组大鼠缺血2 h后,同侧颈总动脉再通10 s/闭塞10 s,循环5次,然后全面恢复血流再灌注24 h.采用透射电镜观察脑细胞自噬情况;Western blot法测定各组大鼠脑组织中哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、磷酸化mTOR(p-mTOR)和微管相关蛋白轻链3(LC3)-Ⅱ的蛋白表达水平;TTC法检测脑梗死面积;干湿称重法测定脑组织含水量;HE染色观察脑组织病理学变化.结果:IPC组mTOR、p-mTOR均显著高于I/R组(P<0.05),LC3-Ⅱ显著低于I/R组(P<0.01).IPC组脑梗死面积、脑组织含水量均显著低于I/R组(P<0.01).HE染色显示,IPC组神经元变性、坏死较I/R组明显减轻.透射电镜显示IPC组神经元损伤程度明显减轻,自噬泡明显减少.结论:IPC通过减少细胞内自噬而减轻脑缺血再灌注损伤,可能与增强mTOR作用有关.
作者:陶红苗;单小云;李旭升;陈浩浩;毛宇飞;何忠平
来源:中国病理生理杂志 2017 年 33卷 10期