目的:应用哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)抑制剂Cystatin C,探讨其对局灶性脑缺血再灌注大鼠自噬的影响.方法:成年雄性SD大鼠60只(体质量260～ 280 g),随机分为假手术组(sham)、缺血再灌注组(I/R)、Cystatin C组(根据不同浓度分为低、中、高3个亚组Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ),每组12只.Ⅰ/R组和Cystatin C组采用线栓法制备大鼠右侧脑缺血再灌注损伤模型.缺血2h再灌注24h,观察神经功能缺损评分、测定脑梗死体积;应用Western Blot技术检测损伤脑皮质中自噬标志物LC3-Ⅱ、LC3-Ⅰ和Beclin-1的变化.结果:与I/R组相比,Cystatin C Ⅰ、Ⅱ组大鼠神经功能缺损评分和脑梗死体积减少,而Cystatin CⅢ组大鼠神经功能缺损评分和脑梗死体积增大.I/R组脑皮质中自噬标志物LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值和Beclin-1表达明显升高(P＜0.05);Cystatin C各组脑皮质中LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ和Beclin-1的表达逐步升高,且与浓度呈正相关.结论:mTOR抑制剂Cystatin C干预脑缺血再灌注大鼠可诱导脑皮质组织自噬,Cystatin C Ⅰ、Ⅱ且可减轻脑组织损伤,而Cystatin CⅢ组则加重脑组织损伤.
作者：陈萌；郭森；王爱乐；李海艳；杜超
来源：神经解剖学杂志 2016 年 32卷 2期
