目的:探讨哺乳动物雷帕霉素靶蛋白( mTOR)双重抑制剂AZD8055对人胆管癌HuCCT1细胞自噬和凋亡的影响.方法:采用MTT法检测不同浓度的AZD8055对HuCCT1细胞活力的抑制作用;吖啶橙染色检测AZD8055处理胆管癌细胞后,细胞自噬小体形成情况;Western blot法观察细胞凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax和cleaved caspase-3以及自噬相关标志蛋白beclin 1、LC3 和p62 的表达;Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡.结果:AZD8055显著抑制胆管癌细胞的活力(P<0.05).吖啶橙染色后,AZD8055用药组橙红色颗粒增多. Western blot实验显示,AZD8055处理后,与对照组相比自噬标志蛋白beclin 1表达上调,LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比例上调,p62表达下调;cleaved caspase-3表达降低,促凋亡蛋白Bax表达降低,抑凋亡蛋白Bcl-2表达升高( P<0.05).流式细胞术显示, AZD8055可抑制细胞凋亡.结论:AZD8055可抑制胆管癌细胞的生长,其机制可能与诱导细胞自噬相关.
作者：刘特思；闫文帝；王雪；吕游；朴英实；林贞花；任香善
来源：中国病理生理杂志 2018 年 34卷 6期
