目的:观察硝酸甘油对冠心病患者外周血内皮祖细胞(EPCs)体外增殖的影响及其分子机制,并探讨β-巯基乙醇改善硝酸甘油耐药的作用途径.方法:选择冠心病患者75例,分为硝酸甘油应用组和对照组,流式细胞术检测外周血中EPCs的数量,ELISA法检测血浆中血管内皮生长因子A(vascular endothelial growth factor-A,VEGF-A)和过氧亚硝基阴离子(ONOO-)的水平;EPCs培养实验中分别用不同浓度硝酸甘油及β-巯基乙醇进行干预,MTT法检测EPCs的活力,ELISA法检测上清液VEGF-A和ONOO-的含量,DCFH-DA探针检测细胞活性氧水平,Western blot检测贴壁细胞Akt、p-Akt、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)和p-eNOS的蛋白水平.结果:与对照组相比,高浓度硝酸甘油应用组外周血EPCs显著减少,血清中ONOO-增多,VEGF-A减少.适量浓度硝酸甘油组EPCs的活力提高,上清液VEGF-A水平升高,ONOO-减少,eNOS和Akt磷酸化水平提高;高浓度硝酸甘油组EPCs活力下降,细胞ROS产生过多,上清液中VEGF-A减少,eNOS和Akt的磷酸化水平显著降低;联用β-巯基乙醇后可降低高浓度硝酸甘油组上清液中ONOO-的含量,提高p-Akt和p-eNOS水平,增强EPCs的活力.结论:硝酸甘油可以通过PI3K/Akt/eNOS信号通路影响冠心病患者EPCs的活力,联用β-巯基乙醇可通过改善内皮祖细胞内的氧化应激并激活P
作者:曾彩雨;贺红;杨发林;潘建;宁建文;刘鑫
来源:中国病理生理杂志 2018 年 34卷 8期