目的:通过病例-对照研究,探讨GATA结合蛋白5(GATA binding protein 5,GATA5)基因启动子序列单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)的相关性.方法:通过x2检验、logistic回归、单倍型分析、细胞转染及电泳迁移率变动分析(electrophoretic mobility shift assay,EMSA)对SNPs进行遗传及功能分析.结果:校正混杂因素后,rs80197101位点GA和GA+AA基因型与AMI显著相关(OR=2.280,95％CI:1.027～5.061,P=0.043;OR=2.312,95％CI:1.045～5.116,P=0.039).rs77067995位点CT和CT+TT基因型也与AMI显著相关(OR=2.280,95％CI:1.027～5.061,P=0.043;OR=2.312,95％CI:1.045～5.116,P=0.039).rs80197101和rs77067995呈完美连锁不平衡,两者形成的单倍型AT在AMI组的频率显著高于对照组(x2=6.960,P=0.008).EMSA及转染结果表明,这些SNPs通过影响转录因子与GATA5基因启动子的结合,显著增加GATA5基因启动子在HEK-293细胞和H9c2细胞中的转录活性(P<0.001).结论:GATA5基因启动子序列中的rs80197101与rs77067995可显著增加AMI的易感性.rs80197101的等位基因A和rs77067995的等位基因T可能是AMI的危险等位基因,单倍型AT可能是AMI的危险单倍型.

作者：宋志鹏；陈露；逄淑超；闫波

来源：中国病理生理杂志 2020 年 36卷 3期