目的:探讨心肌内向整流钾通道IRK1激动剂扎考必利(Zac)后适应减轻心肌细胞缺氧/复氧(H/R)损伤的作用及机制.方法:胶原酶法分离成年雄性SD大鼠心室肌细胞,体外利用矿物油覆盖法建立H/R损伤模型.细胞分别缺氧45和75 min之后去除上层石蜡油密封层并更换新鲜台氏液,复氧30 min;2种损伤模型复氧前分别给予0.1、1和10μmol/L的Zac进行药物后适应;激光共聚焦显微镜观察比较Fluo-4负载细胞内游离钙离子浓度;Western blot法测定各组心肌细胞IRK1主要亚单位Kir2.1蛋白的表达.此外,在心肌H9c2(2-1)细胞建立H/R模型,分别缺氧3和5 h,之后复氧2 h;2种损伤模型复氧前分别加入0.1、1和10μmol/L Zac进行药物后适应;ELISA法检测乳酸脱氢酶和caspase-3含量;CCK-8法检测细胞活力;Western blot法测定各组心肌细胞PI3K/Akt信号通路相关蛋白的水平.结果:成年大鼠心室肌细胞复氧时预先给予0.1～10μmol/L Zac可有效抑制H/R引起的IRK1抑制和细胞内钙超载.在心肌H9c2(2-1)细胞H/R模型中,0.1～10μmol/L Zac后适应可激活PI3K/Akt信号通路,减少心肌细胞的坏死和凋亡,其中0.1μmol/L Zac为最适效应浓度;IRK1阻断剂BaCl2可有效抑制Zac的效应(P<0.01),表明Zac的后适应保护是IRK1依赖的.结论:通过激动心肌IRK1减轻心肌细胞内钙超载并激活

作者：刘清华；许言午；李瑜；刘文媛；赵晓泽

来源：中国病理生理杂志 2021 年 37卷 8期