目的 观察urantide对大鼠缺血/再灌注心肌组织氧化应激损伤的作用和心肌细胞凋亡的影响及其与PI3K/Akt及PKC信号通路的关系.方法 可逆性冠脉左前降支结扎造成心肌缺血/再灌注模型,给予大鼠心脏缺血30 min再灌注90 min.80只大鼠随机分为假手术组、缺血/再灌注(I/R)组、urantide低、中、高剂量组(3,10,30 μg·kg-1)、维拉帕米对照组(1.6 mg·kg-1)、urantide+CHE组(30 μg·kg-1+1 mg·kg-1)、urantide+LY294002组(30 μg·kg-1+0.3 mg·kg-1).Urantide低、中、高剂量组中urantide于缺血前5 min舌下静脉1 min内一次性推注,urantide+CHE组与urantide+LY294002组中,在穿线稳定后舌下静脉分别快速推注CHE与LY294002,5 min 后舌下静脉快速推注urantide 30 μg·kg-1,稳定10 min后再行缺血/再灌注操作.实验结束后测定大鼠血清中超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮合酶(NOS)活力和丙二醛(MDA)含量以及一氧化氮(NO)含量.TUNEL法检测凋亡细胞指数(AI),免疫组化法检测心肌组织Bcl-2、Bax的蛋白表达.结果与I/R组相比,urantide 30 μg·kg-1能明显升高SOD活性(P<0.01),明显减少血清中MDA的含量(P<0.05),明显提高NOS活力(P<0.01),使NO含量增加(P<0.01);Bax蛋白表达和心肌细胞凋亡指数降低(P<0.01),Bcl-2蛋白表达增加(P<0.0

作者：张骏艳；姚华；李晟；孙璇君；陈志武

来源：中国药理学通报 2013 年 29卷 5期