目的:探讨Rab18是否通过过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)下调脂滴包被蛋白2(PLIN2)以减少巨噬细胞脂质蓄积.方法:用氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)处理THP-1巨噬细胞,通过Western blot法检测ox-LDL作用不同时间(0 h、6 h、12 h和24 h)后细胞内Rab18、PPARγ及PLIN2的表达情况,并使用油红O染色法观察细胞内脂质蓄积的变化.制备表达野生型、高活型和低活型Rab18的巨噬细胞,分别加入ox-LDL处理,用Western blot及细胞免疫荧光染色法检测细胞内PPARγ和PLIN2的表达量,并采用油红O染色法观察细胞内脂质蓄积情况.分别用PPARγ激动剂GW1929和抑制剂T0070907预处理表达高活型Rab18的巨噬细胞,再用ox-LDL孵育该细胞,Western blot及免疫荧光染色法分别检测巨噬细胞内PPARγ和PLIN2的表达量及PPARγ的核转位情况,同时采用油红O染色法观察细胞内脂质蓄积情况.结果:ox-LDL处理24 h后,THP-1巨噬细胞Rab18、PPARγ和PLIN2的表达水平显著增加,脂质蓄积增加(P<0.05).ox-LDL处理后,表达野生型和高活型Rab18的巨噬细胞中PPARγ及PLIN2表达下调,脂质蓄积减少(P<0.05),而表达低活型Rab18的巨噬细胞上述指标则无明显变化.Rab18能抑制PPARγ的激活,并抑制其核转位.表达高活型Rab18的巨噬细胞中PLIN2表达下调能被PPARγ激动剂GW

作者：张荣；李晓歌；陈雁斌；蒋思怦；杨丽；袁中华

来源：中国病理生理杂志 2021 年 37卷 8期