目的:探讨Pim1在巨噬细胞M1型极化中的作用及M1型巨噬细胞对内皮细胞黏附分子表达的影响,并观察其在ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化(AS)形成中的作用.方法:采用脂多糖(LPS)刺激小鼠Raw264.7细胞建立M1型巨噬细胞模型,用Pim1特异性抑制剂SMI-4a和转染Pim1小干扰RNA(siPim1)进行干预,分为对照组、LPS组、LPS+SMI-4a组、LPS+siNC组和LPS+siPim1组.收集以上各组Raw264.7细胞上清作为条件培养液(CM)孵育原代培养的人脐静脉内皮细胞(HUVECs),分为CMM0、CMM1、CMSMI-4a、CMsiNC和CMsiPim1组.动物采用颈动脉部分结扎术建立颈动脉AS模型,用6周龄ApoE-/-雄性小鼠18只建模后,随机分为模型组及SMI-4a干预组,每组各9只.采用油红O染色法观察颈动脉脂质蓄积变化.免疫荧光法和Western blot法检测M1型巨噬细胞标志物诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、Pim1、血管内皮标志物血管内皮钙黏蛋白(VE-cadherin)、细胞间黏附分子1(ICAM1)和血管细胞黏附分子1(VCAM1)在血管壁和细胞中的表达变化.结果:与对照组相比,LPS显著上调了Raw264.7细胞M1型极化标志物iNOS蛋白表达(P<0.01),同时Pim1蛋白表达也显著增高(P<0.05);SMI-4a干预和siPim1转染Raw264.7细胞,显著抑制LPS诱导的Pim1和iNOS表达(P<0.05或P<0.01).与CMM0相比,CMM1显著上调HUVEC中ICAM1

作者：钟耕瑞；付萌萌；王小波；王汉琴

来源：中国病理生理杂志 2022 年 38卷 12期