目的 探讨脱氧胆酸(DCA)与G蛋白耦联胆汁酸受体5(TGR-5)在胆管癌细胞增殖及转移发生过程中的作用.方法 通过PCR及Western blot检测TGR-5在胆管癌细胞RBE及正常胆管细胞HIBEPic中的表达水平;采用MTT检测不同浓度DCA对RBE细胞增殖的影响;采用Transwell检测DCA对RBE细胞侵袭力的影响;采用Western blot检测DCA对RBE细胞中上皮细胞间质化(EMT)相关蛋白[上皮细胞标志物:上皮钙黏蛋白(E-cadherin),间叶组织标志物:神经钙黏蛋白(N-cadherin)和波形蛋白(Vimentin),转录因子Snail]的表达水平.结果 TGR-5在胆管癌细胞RBE中高表达,在正常胆管细胞HIBEPic中低表达;DCA能够提高胆管癌细胞的活力,且随DCA浓度的递增而增升(P<0.01);Transwell结果显示与未加DCA的RBE细胞相比,加DCA的RBE细胞中侵袭细胞数目明显增多;Western blot实验结果提示加DCA的RBE细胞的E-cadherin表达下调,而N-cadherin、Vimentin和Snail表达上调.结论 TGR-5在胆管癌RBE细胞中高表达,可能与胆管癌的进展密切相关.DCA能够增强RBE细胞活力,促进其增殖.DCA能通过上调Snail、N-cadherin、Vimentin表达,下调E-cadherin表达,可能通过诱导RBE细胞发生EMT,促进胆管癌细胞转移.
作者:陈双;郑世勤;王晓松;张秀华
来源:中国临床研究 2019 年 32卷 9期