目的内皮素-1(ET-1)和一氧化氮(NO)是否参与了肾小球硬化过程尚缺乏广泛的认识.本实验通过制备阿霉索肾小球硬化大鼠模型并应用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)莱那普利和血管紧张素Ⅱ-Ⅰ型受体拮抗剂芦沙坦干预,观察ET-1和NO在肾小球硬化过程中的变化及作用.方法大鼠随机分成假手术(对照)组(C组),肾小球硬化组(D组),肾小球硬化苯那普利治疗组(DB组)和肾小球硬化芦沙坦治疗组(DL组),治疗6周后用RT-PCR分别测定肾皮质内皮素-1(ET-1)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达,用Western blotting测定ET-1和iNOS蛋白,免疫组化测定肾组织Ⅳ型胶原(ColⅣ)和纤维连接蛋白(Fn).结果肾小球硬化组出现明显蛋白尿、血白蛋白下降及胆固醇上升和肾小球系膜细胞增生,细胞外基质沉积.肾皮质ET-1 mRNA和蛋白表达为对照组的3.58倍和2.83倍,肾皮质iNOS mRNA和蛋白表达为对照组的4.28倍和3.15倍,肾皮质ColⅣ和Fn表达也明显上调.苯那普利和芦沙坦分别治疗6周后,能明显减轻肾小球硬化的生化改变及病理改变,同时下调了ET-1、iNOSmRNA及蛋白表达,Col Ⅳ和Fn水平也降低.结论ET-1和NO参与了肾小球硬化进展.ET-1 andiNOS的抑制阻滞了细胞外基质的沉积,从而可以预防肾小球硬化症的发生.
作者：纪泽泉；黄翠雯；梁成结；陈波；陈盛强；孙卫文
来源：中国当代儿科杂志 2004 年 6卷 4期
