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目的 探讨在高糖培养环境下西格列汀对人主动脉内皮细胞(HAEC)内皮素1及一氧化氮合酶的影响及其可能机制.方法 高糖环境下(25 mmol/L葡萄糖)培养人主动脉内皮细胞,并分别给予0、5、10及20μmol/L西格列汀干预,检测HAEC内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、内皮素1(ET-1)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)以及核因子κB p65(NF-κB p65)的mRNA和蛋白表达水平;应用肿瘤坏死因子α(TNF-α)处理西格列汀干预后的HAEC,观察eNOS、ET-1、iNOS、NF-κB p65的mRNA和蛋白表达水平的变化.结果 与普通培养环境(7 mmol/L葡萄糖)相比,高糖环境下HAEC的eNOS mRNA和蛋白表达降低,ET-1、iNOS mRNA和蛋白表达及p-NF-κB p65蛋白表达增高(P<0.05).与0 μmol/L组相比,20 μmol/L西格列汀组HAEC的eNOS mRNA、蛋白表达上调,ET-1、iN-OS mRNA和蛋白表达以及p-NF-κB p65蛋白表达下调(P<0.05).与单独使用西格列汀组相比,TNF-α联合西格列汀组HAEC的eNOS mRNA和蛋白表达下调,ET-1、iNOS mRNA和蛋白表达及p-NF-κB p65蛋白表达上调(P<0.05).结论 西格列汀在转录和翻译水平上增加eNOS表达、降低ET-1、iNOS的表达,该作用通过其抑制p-NF-κB p65表达而实现.提示西格列汀可能改善内皮功能,从而预防糖尿病动脉粥样硬化的形成.

作者:戴尧;林先和;戴东生

来源:中国动脉硬化杂志 2016 年 24卷 2期

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作者:
戴尧;林先和;戴东生
来源:
中国动脉硬化杂志 2016 年 24卷 2期
标签:
西格列汀 内皮型一氧化氮合酶 内皮素1 诱导型一氧化氮合酶 核因子κB Sitagliptin Endothelial Nitric Oxide Synthase Endothelin-1 Induced Nitric Oxide Synthase Nuclear Factor-κB
目的 探讨在高糖培养环境下西格列汀对人主动脉内皮细胞(HAEC)内皮素1及一氧化氮合酶的影响及其可能机制.方法 高糖环境下(25 mmol/L葡萄糖)培养人主动脉内皮细胞,并分别给予0、5、10及20μmol/L西格列汀干预,检测HAEC内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、内皮素1(ET-1)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)以及核因子κB p65(NF-κB p65)的mRNA和蛋白表达水平;应用肿瘤坏死因子α(TNF-α)处理西格列汀干预后的HAEC,观察eNOS、ET-1、iNOS、NF-κB p65的mRNA和蛋白表达水平的变化.结果 与普通培养环境(7 mmol/L葡萄糖)相比,高糖环境下HAEC的eNOS mRNA和蛋白表达降低,ET-1、iNOS mRNA和蛋白表达及p-NF-κB p65蛋白表达增高(P<0.05).与0 μmol/L组相比,20 μmol/L西格列汀组HAEC的eNOS mRNA、蛋白表达上调,ET-1、iN-OS mRNA和蛋白表达以及p-NF-κB p65蛋白表达下调(P<0.05).与单独使用西格列汀组相比,TNF-α联合西格列汀组HAEC的eNOS mRNA和蛋白表达下调,ET-1、iNOS mRNA和蛋白表达及p-NF-κB p65蛋白表达上调(P<0.05).结论 西格列汀在转录和翻译水平上增加eNOS表达、降低ET-1、iNOS的表达,该作用通过其抑制p-NF-κB p65表达而实现.提示西格列汀可能改善内皮功能,从而预防糖尿病动脉粥样硬化的形成.