目的 研究腺病毒介导的血管内皮生长因子(VEGF)165基因转移对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)的神经保护作用.方法 采用细菌内同源重组技术构建Ad-VEGF腺病毒重组载体.7日龄Sprague-Dawley大鼠随机分成4组,假手术组(n=20)、HIBD组(n=25)、病毒缓冲液移植组(Buffer组,n=20),Ad-VEGF移植组(Ad-VEGF组,n=25).使用Rice法制成HIBD模型,Ad-VEGF移植组和Buffer组在HIBD后3 d于大鼠左侧感觉运动皮层区分别立体定位注射2 μL重组体腺病毒悬液或病毒缓冲液;移植后7 d采用RT-PCR法检测鼠脑VEGF165 mRNA的表达;采用原位缺口末端标记法(TUNEL法)检测鼠脑皮质神经元凋亡情况;采用免疫组织化学法分别检测VEGF蛋白表达及CDM表达计数大脑皮质微血管密度;30日龄时采用放射型迷宫觅水试验进行行为学测试,35日龄采用苏木精-伊红染色观察鼠脑组织病理学.结果 Ad-VEGF组VEGFl65基因表达较HIBD组及Buffer组明显增高(P<0.05);Ad-VEGF组脑细胞凋亡数目较HIBD组及Buffer组减少(P<0.05);Ad-VEGF组平均大脑皮质微血管数及VEGF蛋白表达较HIBD组及Buffer组明显增多(P<0.05);Ad-VEGF组行为学测试成绩较HIBD组及Buffer组改善(P<0.05);Ad-VEGF组鼠脑皮层神经元变性坏死较HIBD组及Buffer组减轻.结论 腺病毒载体介导的VEGF165基因转移可增加

作者：张珊珊；郑湘榕；杨于嘉；钟乐；王霞；谢岷；余小河

来源：中国当代儿科杂志 2008 年 10卷 6期