目的 观察二甲双胍对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的成年大鼠心脏成纤维细胞(CF)增殖的影响,并探讨其可能机制.方法 通过胰酶、胶原酶Ⅱ联合消化法获取成年大鼠CF,AngⅡ(100 nmol/L)刺激CF建立细胞增殖模型,并给予不同浓度(10、50及200 μmol/L)二甲双胍进行干预.采用噻唑蓝法观察CF的增殖情况,EdU掺入法测定CF的DNA合成能力.免疫印迹法检测内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、磷酸化内皮型一氧化氮合酶(peNOS)蛋白表达情况,硝酸还原酶法测定CF培养上清一氧化氮(N0)含量.结果 AngⅡ刺激48 h能够明显促进成年大鼠CF增殖(P<0.05),二甲双胍呈浓度依赖性抑制AngⅡ诱导的CF增殖,二甲双胍呈浓度依赖性增加CF内eNOS磷酸化水平和NO含量(P<0.05),eNOS抑制剂N-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)能阻断二甲双胍抑制AngⅡ诱导的CF增殖的作用(P<0.05).结论 二甲双胍能抑制AngⅡ诱导的成年大鼠CF增殖,与二甲双胍激活CF内eNOS/NO通路有关.
作者:白剑;张娜;花颖;王丙剑;戴庆;康丽娜;徐标
来源:中国动脉硬化杂志 2015 年 23卷 7期