目的 究氯法齐明在正常大鼠体内的药物代谢动力学及组织分布特征.方法 将平均体质量(200±20) g的Sprague-Dawley(SD)雄性大鼠按随机数字表法分成8组,每组5只.分为单次给药实验组包括空白对照组(BL)、空腹实验组(KF)、普通饮食组(NM)、高脂饮食组(HM)、低剂量组(NL)、高剂量组(NH)、中剂量组(即普通饮食组NM);多次给药实验组包括空白对照组(D0)和多次给药组(D1).单次给药实验组中低、高剂量组给药剂量分别为2.1 mg/d、12.6 mg/d,其他组均为中剂量6.3 mg/d;多次给药组剂量为2.1 mg/d.空白对照组(BL组和D0组)均以油溶剂代替药物溶液.给药后不同时间点取血及组织样本,应用液相色谱-质谱联用法(LC-MS/MS)测定氯法齐明在大鼠血浆和组织液中的药物浓度,并计算药物代谢动力学参数血药浓度-时间曲线下面积(AUC) 、峰浓度(Cmax) 、达峰时间(Tmax) 和半衰期(T1/2).结果 氯法齐明单次给药后,Cmax值HM组为(1348.05±208.46) ng/ml,明显高于NM组[(719.33±123.70) ng/ml;t=5.77,P<0.01]和KF组[(557.73±85.11) ng/ml;t=2.41,P<0.01];Tmax值HM组为(3.84±0.66) h,明显少于NM组[(6.34±1.78) h;t=2.95,P=0.032],NM组明显少于KF组[(17.64±4.11) h;t=6.86,P=0.001].NL、NM、NH组的Cmax和AUC0~31 d分别为(321.51±91.86) n

作者：付寒；杨春燕；王俊；张小平；杨应周

来源：中国防痨杂志 2017 年 39卷 8期