目的 分析妊娠期糖尿病(GDM)患者血清细胞外囊泡(Evs)来源的microRNA-122(miR-122)激活核因子-κB激酶抑制剂(IKKβ)/核因子-κB(NF-κB)信号通路导致妊娠大鼠胰岛素抵抗的机制.方法 选取18只妊娠大鼠,分为正常组、对照组及Evs注射组,每组6只.对照组尾静脉注射无菌滤过PBS1 ml,Evs注射组给予总量为1 ml无菌滤过PBS稀释的Evs,正常组不干预.检测空腹血糖和空腹胰岛素水平,并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR).在第20天终止妊娠,测量母鼠和胎鼠的发育指标.比较各组大鼠C-反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白细胞介素-6(IL-6)RNA水平.体外使用Evs和RNA拮抗剂(Evs+拮抗剂组)对大鼠肝脏细胞进行干预,检测CRP、TNF-α、IL-6蛋白表达水平及IKKβ/NF-κB通路激活情况.筛查血清Evs中可能差异表达的microRNA,分析其与IKKβ/NF-κB通路激活和妊娠大鼠胰岛素抵抗的关系.结果 注射Evs后,妊娠大鼠空腹血糖水平和HOMA-IR明显上升,母鼠和胎鼠质量增加,肝脏组织CRP、TNF-α及IL-6 RNA表达上升.体外给予Evs、RNA拮抗剂及IKKβ/NF-κB通路抑制剂后,各组CRP、TNF-α及IL-6蛋白水平,空腹血糖,HOMA-IR水平比较差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 GDM患者外周血Evs中含有较多的miR-122,能够刺激大鼠肝脏细胞,激活IKKβ/NF-κB通

作者：王晔；廖婵婵；林美美；胡雪艳；徐锴；张红萍

来源：中国妇幼保健 2022 年 37卷 11期