目的 通过观察过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome roliferator-activated receptor γ,PPARγ)激动剂--吡格列酮对ob/ob小鼠体内维牛素D受体(VDR)表达的影响,探讨PPARγ激动剂在改善胰岛素敏感性、降低血糖的同时引起骨质疏松的可能机制.方法 将ob/ob小鼠分为正常对照组(16只)及吡格列酮组(16只),分别予空白溶剂及吡格列酬(10 mg·kg-1·day-1)进行干预,在第2周及第6周时观察骨量的改变,同时利用实时定量PCR检测股骨及肾脏中维生素D受体的mRNA表达量.结果 吡格列酮可有效降低小鼠血精(P<0.05),但同时也显著导致小鼠肥胖(P<0.01),并引起股骨重量的下降(P<0.01).另外,在吡格列酮干预的过程中,随着药物使用时间的延长,股骨VDR的mRNA表达明显增加,至第6周时,吡格列酮给药组中小鼠股骨VDR的mRNA表达量明显高于正常对照组(P<0.01);而同时,吡格列酮组肾脏VDR的mRNA表达量却较对照组明显下调(P<0.05).结论 PPARγ激动剂通过影响肾脏及骨骼中VDR mRNA的表达,从而影响骨代谢,引起骨量下降,这可能足TZDs导致骨质疏松的机制之一.
作者：姜敏；狄文娟；刘娟；俞静；程鹏；张爱森；查娟民；丁国宪
来源：中国骨质疏松杂志 2010 年 16卷 9期
